有一类遗传性疾病，是由於妈妈的X染色体基因缺损，传给下一代，但女儿多数不会发病，只有男性才会发病，血友病正是这一类。
在年幼时病发的吴先生，过去三十年不断经历无故出血，需要到急症室注射凝血因子才能保命，直至二○一七年终有曙光！
今年三十四岁的吴先生是血友病患者，自两岁开始，每月都要多番出入医院接受治疗，才能令缺乏凝血能力的他停止出血。
「据父母忆述，我在大约两岁时，由於刚学步行，跌倒是平常事，但那时撞到手肘後，手肘肿胀严重，久久未消肿，父母於是抱我到急症室求诊。当时医生怀疑我患了有关凝血问题的疾病，於是安排我住院，经过检查後，确诊血友病。」吴先生说。
吴先生所患的是第八凝血因子缺损的A型血友病，会因为撞伤而出血，出血後流血不止，当时两岁的他便是因为手肘关节内出血丶肿胀引发疼痛，医生为他注射含有第八凝血因子的血浆，帮助止血。自此之後，他便开始了三十年不断出血，频密进出医院的日子。
「虽然说撞倒後容易出血，但我也会经常无缘无故丶没有碰撞下都会出现瘀伤，常见位置是关节，无论是手指关节丶手腕丶手肘丶肩关节丶髋关节丶膝关节丶足踝丶脚趾等都会突然肿痛，有时一早醒来便发现脚肿，傍晚便手指肿，这情况每个月都会发生三丶四次，每次一肿就知道要去急症室求诊，然後由医生安排我住院注射凝血因子。」吴先生说。
无故出血丶瘀伤丶关节肿痛
注射凝血因子後多久才能止血？吴先生说，视乎自己和家人是否能够即时发现出血，有时关节肿至网球般大，即出血非常严重或已经出血一段时间，这情况下便要注射较多凝血因子，需要较长时间才能止血，「若能及早发现去医院打针，肿痛一般一两天便会消退，但有时迟了发现，打针後可能要一个星期甚至一个月才能完全消肿。基本上，我的童年便是在不断关节出血丶肿胀，不断入院打针中度过。」吴先生说。
不幸的是，吴先生大约在七丶八岁一次病发时，注射凝血因子後近两星期都无法停止关节流血，经医生追查下发现他对於外来的凝血因子产生抗体，导致无法止血，最後医生要用一种绕道治疗药物（bypass therapy），绕过抑制物帮助止血。
欧洲皇室得病
甚麽是血友病？此病如何影响患者？养和医院医学遗传科主任林德深医生说，血友病（Haemophilia）有很长历史，「在远古时候，犹太人已经知道部分男童接受割礼後流血不止，所以当他们知道家族中通过母系遗传了此疾病的男童就毋须行割礼。在欧洲历史中，皇室之间通婚把这遗传病传给下一代，英国维多利亚女王亦携带这疾病基因，由她传开影响很多欧洲贵族及皇室成员，包括俄罗斯沙王尼古拉二世。从远古至近代历史，都知道这是一个容易出血的疾病。」
为何会出血呢？林医生解释，正常情况下当我们身体受伤时，例如割伤皮肤或撞伤至流血，身体会有停止流血机制，令我们不会继续流血，亦不会积聚瘀血。「身体的止血机制牵涉不同因子帮助凝血，共有十几种，互相合作便可以产生止血作用。血友病患者就是体内其中一个凝血因子因为遗传问题而产生缺损或损坏，常见是第八及第九凝血因子缺失，第八凝血因子缺失为A型血友病，第九凝血因子缺失则为B型血友病。」
X染色体遗传
另外亦有C型血友病，又称为第十一凝血因子缺乏症，其遗传方式有别於前述两种，治疗资料亦较少。根据统计，现时全球有约四十万名血友病患者，香港大约有二百二十名。
林医生说，这疾病与X染色体有关，属隐性性联遗传（X-linked recessive inheritance）。他解释，女性有两条X染色体，男士则是一条X一条Y染色体，如果妈妈的两条X染色体中有一条带有疾病基因，由於她有另一条X染色体可以修正，所以不会发病，除非因特殊情况引致发病，否则她只是一个疾病基因携带者。
如果她的配偶是健康人士，没有携带疾病基因，X及Y染色体都正常，他们的後代有四个可能性：第一个可能性，是诞下的儿子遗传了妈妈带病基因的X染色体，由於没有正常的X染色体帮助修复，他就会带有疾病基因并会病发；第二种情况是诞下儿子，他遗传了妈妈正常的X染色体，及爸爸健康的Y染色体，他就没有遗传到疾病；第三种情况，是女儿遗传了妈妈不正常的X染色体及爸爸的正常X染色体，她就会成为疾病基因携带者，但不会发病，因为她有另一条来自爸爸的正常X染色体修补缺损；第四个情况，是女儿从爸爸及妈妈分别遗传正常的X染色体，也不会遗传到疾病。
注射凝血因子急救
「总括而言，如果这对夫妇的下一代是儿子，他就有一半机会健康，一半机会带有基因并会发病。如果诞下女儿，则一半机会带有疾病基因，但很大机会不会病发，而另一半机会是完全健康。由此可见，男性的发病率远远超过女性。」林医生说。
遗传到血友病有甚麽影响？林医生说，由於病人缺乏凝血因子，身体会出现以下徵状：「一，在没有碰撞下身体突然出现瘀伤；二，自发性出血，通常发生於膝关节丶足踝关节丶手肘位置等，可以突然肿胀，或感觉有点『冤痛』，因为关节正在流血，身体无法自行止血致关节充血，令患者感痛楚，较严重的情况是内脏出血，例如有机会导致腹腔内积血；最严重是脑出血，间中都会见到一些因脑出血而突然晕倒的病例，追查後发现是患了凝血因子出现问题的血友病。」
如何诊断这个病症？林医生说，可以透过检验病人体内第八及第九凝血因子的水平，例如凝血因子只得正常的百分之五，就极容易出血；如果只有正常的百分之二十，就较少机会出血。
定期注射 预防发病
林医生说，确诊血友病的病人，除了当急性出血需要到医院注射补充所缺乏的凝血因子外，亦会教导病人在病发时尽快自行静脉注射药物，「当撞伤後或一感觉关节疼痛的话，就要即时注射凝血因子。如果待关节已经肿胀才注射，关节有机会受到永久伤害，无法回复正常。」
目前病人亦可采用预防性治疗方法，定期自行静脉注射凝血因子，令凝血因子维持在一定水平，减少出血机会，注射频密程度因应患者病情而定。确诊血友病後，患者要尽力避免流血机会，平日要小心受伤，避免撞击性运动如篮球或足球；如要做手术，需要先注射凝血因子保护。
由於疾病会遗传给下一代，患者可以进行试管婴儿疗程，并在植入胚胎前进行遗传病基因筛查，植入不带疾病基因的胚胎。
追查家族患病成员
吴先生在两岁时确诊，当时家人没有特别追查家族史，直至数年前他姐姐婚後生育，因知道血友病是遗传病，於是一家人接受基因检查，确定妈妈丶吴先生及其姐姐都带有此疾病基因，幸运地姐姐的儿子并不携带疾病基因。
去年吴先生的儿子亦出生，遗传了吴先生健康的Y染色体，和妈妈健康X染色体，所以没有遗传到血友病。
由於对外来的凝血因子产生抗体，吴先生无法透过注射凝血因子作预防治疗，过去三十年都只能在病发时到医院注射凝血药物。直至二○一七年医学界研发新药「双特异性单株抗体」作预防治疗，并邀请香港病人加入第三期临牀研究，吴先生成为其中一员，每月注射一次，有效降低出血风险。药物两年前正式推出市场，不过费用高昂，每年病人需负担的药费高达四百多万。幸运地在血友病人组织努力争取下，成功纳入医管局药物名册内的「专用药物」。
「注射新药至今四年多，我只出血一次。现时不用再担心无故出血而步步为营，与儿子玩耍时也可以放心，不会怕撞伤自己而摄手摄脚。」吴先生说。
血友病严重程度分为三级
轻度：凝血因子浓度为正常人的5%至30%，一般只在外科手术丶脱牙或严重外伤後流血不止，关节出血较少发生。
中度：凝血因子浓度为正常人的1%至5%，小创伤可导致出血，一年出血八至十数次不等。如凝血因子浓度在3%以下，会有长期关节疼痛。
重度：凝血因子浓度低於正常人的1%，一个月内可数次出血，甚至经常无缘无故出血，关节出血普遍。
文章刊於2021年6月30日《东周刊》《养和医疗档案》
