忽然肿胀 遗传性血管性水肿可夺命

忽然眼肿、面肿、嘴唇肿胀，你会以为身体发生什么事？会否担心是因接触了什么或吃了什么东西而引发过敏吗？

原来有一种疾病，会突然引发身体黏膜肿胀，称为「遗传性血管性水肿」，它有别于一般血管水肿，亦非因过敏所致，当咽喉严重肿胀时甚至会导致窒息致命，而大部分患者都经历多年才确诊！

对于自己突然无故水肿，四十七岁的黄先生感到莫名其妙。

「我在大约十多岁时，有一次踩单车后突然手掌肿胀，手指胀至无法郁动。回家后展示给妈妈看，她说自己身体某部位偶然都会肿胀，我当时心想应该是遗传吧。之后我间中都有水肿的情况出现，通常一至两天便消退，所以我也没有特别理会。

但自二十岁开始，我经常肚痛，而且相当严重，像食物无法『落格』，甚至会不停呕吐，情况严重到要入急症室，当时医生为我做了很多检查，照X光及照胃镜都没有发现，无法诊断我是什么病症。这情况多次发生，大约数个月至半年就发生一次。 」黄先生说。

更严重的情况在后头─十二年前，黄先生突然咽喉肿胀、呼吸困难，被送入急症室，但查不出病因，医生只能处方大剂量抗生素。之后各科医生会诊都没有定论，幸好其中一位风湿科专科医生有头绪，建议他在出院后约见过敏病科专科医生。

「医生把我的血液送去外国化验，终发现我因为一种蛋白酶不足，引发这个叫做遗传性血管性水肿的疾病。」黄先生说。

其后黄先生开始服药，希望可以减少发作，然而由于以前的旧式药物会损害肝脏，故只能服用较低剂量，但病情时好时坏，服药期间仍然每数个月发作一次，病发时会手肿或面肿，面肿时眼睛无法睁开，嘴唇肿至无法吞口水，更遑论进食，有时候甚至会呼吸急促，需要即时到急症室求医。幸好黄先生当时已确诊，有紧急药物可以使用，否则可能要剖开气管插喉才能呼吸。

无故眼肿影响视力

十七岁的Allie，两年前开始多次无故眼肿，影响视力外，也令她承受不少奇异目光。

「眼肿时，我的双眼肿得像怪物一样，本来是戴隐形眼镜的，因担心眼肿后无法脱下，也不敢再戴了，转戴有框眼镜，但当眼肿时，有时连有框眼镜都无法架上……」Allie说。

父母带Allie见过不少医生，都没有定论，只是处方了抗敏药。直至年前亲友介绍她见儿童免疫、过敏及传染病科专科陈伟明医生，陈医生细心了解病历后，为Allie进行血液检查，发现她的血清补体指数略低，而C1蛋白酶水平正常。

陈医生再追查，发现Allie父母过去亦曾经出现过一至两次轻微手脚肿胀的情况，他们当时都不以为意没有求医。陈医生其后建议Allie和家人一同接受基因检测，终确认父母、Allie和弟弟，都带有遗传性血管性水肿疾病基因。

缺乏C1抑制蛋白酶

养和医院儿童免疫、过敏及传染病科专科陈伟明医生说，遗传性血管性水肿属较罕见的病症，研究指平均五至六万人有一名患者。

「遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，简称HAE）患者是由于基因突变或遗传，引致身体缺乏C1抑制蛋白酶，或体内C1抑制蛋白酶功能异常。此疾病的患者身体会出现免疫发炎反应，体内会不断产生另一种蛋白质『缓激肽』，这物质会令血管扩张，增加体液通过血管壁进入身体组织，因而形成水肿。

与其他血管性水肿不一样，例如由致敏原诱发的一类血管性水肿，大多会伴随荨麻疹、风癞、痕痒等征状，但遗传性血管性水肿患者，只会出现水肿而不会痕痒或有荨麻疹。 」陈医生说。

遗传性血管性水肿可以影响身体任何部位，最常见肿胀位置包括手脚、面部、腹部、咽喉、肠胃等，突然肿胀的情况可以很严重，例如眼肿至无法张开眼睛、影响视力；嘴唇肿胀会影响进食；鼻黏膜肿胀就会鼻塞。

其中最危险是咽喉肿胀，特别当肿胀影响主气管，由病发到完全阻塞主气管可能只是数分钟，未有及时处理可导致窒息死亡。患者病发时主要出现局部性肿胀，而非全身性，所以受影响的位置并不是左右对称，一般征状会维持三至五日才消退，患者期间会感到非常辛苦，肿胀也十分影响患者日常生活。

一般血管性水肿可以由很多原因诱发，例如过敏、温度变化、湿度变化、撞击、磨擦、接触等，但遗传性血管性水肿患者病发前未必会有很明确的诱发因素，而且诱因也是因人而异，常见的诱因包括压力、轻伤、手术、感染、荷尔蒙影响等。

陈医生说，文献记述病人状态差、睡眠不足、感冒、接受完牙科程序如洗牙或脱牙等，都有机会刺激病人身体因而病发。由于没有特定诱因，所以无法预计何时病发，难以预防。

急性治疗及长期控制

由于此病较罕见，加上血管性水肿可以由其他原因引致，纵使大部分病人在青少年时期开始病发，但不少患者病发多年，多番求医都未能确诊。他们也有机会被当作一般过敏症治疗，获处方抗敏药或类固醇，然而这两种药物都无法消退遗传性血管性水肿的病征。

「数据显示遗传性血管性水肿患者在一生中有一半机会出现咽喉肿胀，万一影响气管时会令患者有生命危险，故需要从一般血管性水肿病人中，找出这班遗传性血管性水肿病人，对症下药。」陈医生说。

诊断遗传性血管性水肿主要透过临床病征、追查病历，以及追查家人是否有同类情况，如有怀疑就需要为求诊人士验血，检查相关免疫系统指数是否异常，包括血清补体4（简称C4）下降、C1抑制蛋白酶水平下降等。如果这些指标都符合诊断标准，就可以确诊遗传性血管性水肿。

确诊后会安排相关的基因检查，同时因应情况建议病人的兄弟姊妹及父母进行基因检测。

陈伟明医生指出，遗传性血管性水肿大多以显性遗传模式遗传致下一代，而带有致病基因的人士就会患上此疾病，若父或母带有致病基因，其子女就有二分一机会遗传这疾病，亦有罕见个案是患者自己出现基因突变而发病。由于带有此致病基因的人士，有机会在没有先兆下突然咽喉肿胀，阻塞气管而致命，因此若发现患者的家人同有致病基因，有需要一同接受治疗。

治疗分为急性及长期两种，急性治疗的目的是帮病人尽快消肿。由于发病原因是缺乏C1抑制蛋白酶，情况危急的病人可以即时注射血清，补充所缺乏的C1抑制蛋白酶，或直接注射化学合成的C1抑制蛋白酶；若呼吸困难就需要用氧气或呼吸机辅助。

之后再用预防药物控制病情及预防发作，目的是希望减少发作频率和严重程度，有多种药物可选择，主要是补充C1抑制蛋白酶以及抑制免疫系统。早期药物副作用较多，疗效亦只有四至五成。现时新式口服药副作用减少，预防发作的有效度达九成。不同药物都有不同副作用，所以初期服用时要小心观察。

一家四口一同治疗

因眼肿求医而确诊遗传性血管性水肿，并发现父母及弟弟都有致病基因的Allie，一家人都已开始接受治疗及服用药物。

「遗传性血管性水肿分一型及二型，一型患者的C1抑制蛋白酶水平低，二型的C1抑制蛋白酶水平则正常，只是蛋白酶的功能异常，所以这位病人属于二型。初期验血她的指数变化并不明显，因此要进行遗传基因检测才能确定。」陈医生说。

十二年前确诊的黄先生，由于传统药物无法有效控制病情，每年仍然病发三至四次，每次都要入急症室。两年前他参加新药研究，有效纾缓身体肿胀反应，至今虽然每两、三个月都会发作，但没有以往般严重，至少不用再入院已让他十分感恩。然而他担心日后药物推出市场后会价格高昂，他和病友希望政府能关注，把药物纳入资助名册中。

认识HAE

遗传性血管性水肿，简称HAE，是一种可以危害生命的罕有遗传疾病，每五至六万人中便有一个个案。它是由体内C1抑制蛋白酶缺乏或功能异常引致。

HAE征状包括身体各部位（包括手、脚、面部和气道）肿胀。在某些情况下，肠壁肿胀会导致腹痛、恶心和呕吐，情况可持续数天。

当患者发生咽喉肿胀时特别危险，可能导致窒息死亡。

资料来源：HAE遗传性血管性水肿病人组织

文章刊于2021年3月31日《东周刊》《养和医疗档案》